Pharmakogenetik- Möglichkeiten und Grenzen

Die Fortschritte in der Genetik haben zu einem besseren Verständnis von Erkrankungen und Medikamentenwirkungen und zur Bestimmung von vielen interindividuellen Unterschieden der DNA-Sequenz geführt. Die Pharmakogenetik ist diejenige Subdisziplin der Genetik, deren Ziel es ist, solche Polymorphismen zwischen Patienten zu untersuchen, welche die Wirksamkeit einer Arzneistofftherapie beeinflussen oder eine Vorhersage über die Wahrscheinlichkeit relevanter Nebenwirkungen erlauben.

In den letzten Jahren häuften sich die Erkenntnisse über genetische Variabilitäten und es wurden zahlreiche neue genetische Polymorphismen wie beispielsweise bei den ß2-Adrenorezeptoren und bei den Cytochromen bestimmt, die eine erhöhte oder verminderte Therapiewirkung verursachen. Die Zukunft der medikamentösen Therapie wird somit in Richtung individualiserter Therapie geleitet. Obwohl die Pharmakogenetik aufgrund der bisherigen Erkenntnisse ein grosses Potential darstellt, müssen vorerst noch viele Unsicherheiten geklärt werden. Die bisherigen klinischen Studien, die pharmakogenetische Tests einschliessen, sind häufig sehr klein und die Resultate verschiedener Studien inkonsistent. Aus methodischer Sicht gibt es noch keine einheitlichen Empfehlungen für ein adäquates Studiendesign für Studien der pharmakogenetischen Forschung.

Das Ziel unseres Forschungsprojektes ist es deshalb, die Evidenz von allen Studien, welche die Effektmodifikation von dem repräsentativen ACE I/D Polymorphismus untersuchten, in einem „systematic review“ zusammenfassen, um anhand von diesen Studien die methodischen Aspekte zu evaluieren. Gemeinsam mit internationalen Kooperationspartnern versuchen wir, Empfehlungen für die Durchführung künftiger klinischer Studien auf dem Gebiet der Pharmakogenetik zu erarbeiten.

Der wahre Wert dieser interessanten neuen Technologien der Pharmakogenetik wird erst in umfangreichen und gut konzipierten Studien aufgezeigt werden können.

Madlaina Scharplatz